Отправлено: 18.05.08 10:50. Заголовок: Молекулярная патология остеоартроза

Молекулярная патология остеоартроза
Профессор MUDr Милан Адам, доктор наук

Главным компонентом соединительной ткани является КОЛЛАГЕН
Главным компонентом соединительной ткани, т.е. также хряща, является коллаген , именно типа II( прибл. 90 %) и в меньшем количестве в хряще присутствуют типы IX и XI. Коллаген типа II образован тремя одинаковыми цепями ( формула молекулы a1(II)3 ), когда каждая из них образована прибл. 1000 аминокислотами. Коллаген типа II характеризует относительно большое количество гидроксилизина ( прибл. 20 на цепь) , который с большей части гликозилован - боковые сахарные цепи образованы галактозой или дисахаридом галактоза - глюкоза. Наверно эта структура и является причиной большей сольватной оболочки коллагена типа II в сравнении с типами I или III. С - пропептиды подобно как у типа I или III между собой соединяются бисульфидными мостиками и после отщепления от тела молекулы они образуют белок , который называется хондрокальцин, с молекулярным весом прибл. 100000.


Коллаген типа XI образован двумя разными типами цепей ( формула молекулы a1(XI)2 a2(XI) ), чье аминокислотное строение похоже на тип V.


Он представляет прибл. 3% хрящевого коллагена и со старением в хряще его количество уменьшается в ущерб коллагена типа V. Однако цепи обоих типов образуют гибридные молекулы, содержащее цепи типа II и типа V. Гиалинный хрящ далее образован коллагеном типа IX, который значительно отличается от предыдущих двух типов. Он образован тремя разными цепями и его винтообразная структура прервана тремя негеликоидными областями, причем в одном молекула якобы сломана и в этом месте с ней связана боковая гликозаминогликановая цепь и сверх того в этом месте возникает связь к N-концу типа II или к C-концу другой молекулы типа IX. В образовании коллагенных фибрилл в гиалинном хряще принимают участие все три вышеуказанные типы коллагена, которые взаимно соединяются в цепь с помощью поперечных связей типа пиридинолина, так что хрящевой коллаген во внеклеточном пространстве высоко стабилизирован. Поэтому для его экстракции необходимо использовать энзимное отщепление. Указанный выше тип поперечной связи существует в более высокой концентрации еще в костном коллагене (тип I). Между тем, как поперечная связь, стабилизирующая другие коллагенные структуры выведена из двух лиз /lys/ или гил /hyl / (лизинолейцин), деоксипиридинолин или пиридинолин выведены из трех лиз /lys/ или гил /hyl /.


Анализирование их выделения в моче используется при изучении интенсивности распада костной ткани. Для их определения возможно использовать методы HPLC или ELISA. Согласно нашему исследованию происходит повышение их концетраций в моче, когда ОА процесс начинает разрушать подхрящевую кость. Если процесс идет исключительно в хряще, его величины находятся в нормальном диапазоне. Коллагены типов I и III, которые существенно меньше гликозилованы чем тип II, и сольватная оболочка которых меньше, в большинстве тканей существуют совместно. В гиалинном хряще они находятся при патологических условиях, т.е. когда гиалинный хрящ превращается в хрящ соединительно-тканный (Adam и Deyl, 1983). В костях при физиологических условиях коллаген типа I не сопровождает коллаген типа III как в других тканях, а тип V, количество которого со старением уменьшается в пользу типа XI - для этого явления пока нет обьяснения. Если коллаген составляет прибл. одну треть всех белков в организме, то костный коллаген представляет одну половину всего коллагена. Из этого следует, что его метаболические процессы оказывают существенное влияние на метаболические показатели коллагенных структур.


Действие протеогликанов в межклеточной массе хряща
Если коллаген является самым важным компонентом гиалинного хряща с механической точки