ЦАРИЦЫН СТАЛИНГРАД ВОЛГОГРАД ФОРУМ КИНОЛОГОВ ВОЛГОГРАДА

Новые сведения о воздействии коллагенного гидролизата на течение артроза и остеопороза
Милан Адам,
Зузана Урбанова,
Павел Шпачек,
Гана Гулейова,
Йиндра Гаттерова
Институт ревматологии, Прага

Коллагенный или желатиновый гидролизат уже много лет оправдывает себя в борьбе против артроза и остеопороза. Его принимают прежде всего больные страдающие артрозом или остеопорозом, и значительному количеству из них он приносит облегчение. Несмотря на это, постоянно появляется много вопросов, на которые пытаются найти ответ исследования воздействия коллагенного гидролизата на живой организм.

Коллаген - это один из исторически самых старых белков на нашей планете. Сегодня уже описано 19 разных типов коллагена, которые взаимно отличаются своими физиологическими функциями. Не смотря на то, что благоприятное воздействие желатина на болезни суставов известно уже со средневековия, люди считали долгое время коллаген и также желатин белками неполноценного биологического значения. Первоначально они знали только о механической функции коллагена и существовало мнение, что коллаген имеет очень медленный метаболический оборот. Однако это касается только его нерастворимой фракции, между тем как молодые несвязанные в цепи фракции имеют очень короткий биологический период полураспада, всего несколько десятков часов. С пятидесятых лет уделялось коллагену повышенное внимание и таким образом постепенно специалисты установили, что коллаген - белок, который играет очень важную роль в дифференциации клеток, их пролиферации и клеточной активности вообще. Из этих представлений также исходит применение диеты богатой коллагенным гидролизатом как при остеоартрозе, так и при остеопорозе.

Предметом исследования является в настоящее время также изучение биогенных пептидов, получаемых из коллагенного гидролизата. Как в обществе, так и в научной сфере, господствует мнение, что после потребления любого белка наступает его полное разщепление на отдельные аминокислоты еще в пищеварительном тракте, и только эти фракции потом всасываются. На самом деле даже и относительно большие молекулы выходят из пищеварительного тракта в интактном состоянии. Они транспортируются с помощью специальных энтероцитов, которые локализированы над лимфоидными Паерскими плаками и небольшими скоплениями лимфоидной ткани. При пиноцитозе белки транспортируются в везиолах в клеточной мембране и экзоцитозом, потом, в окресность Паерских плаков и дальше в лимфу и кровь.

Поэтому мы получили антитела коллагенных пептидов иммунизацией овцы с последующим очищением антител на BrCN-целлюлозе. Таким образом очищенные антитела вместе со специфическими противоовечьими антителами мы потом использовали для иммунофлуоресцентного детектирования коллагенного гидролизата в тканях мышей, которых кормили этим гидролизатом. Наличие иммунофлуоресценции указывает на присутствие данного белка. Т.к. во всех изучаемых тканях (суставы, печень, трахея) было явное наличие флуоресценции, можно констатировать, что гидролизат принятый мышами перорально, поступил в изучаемые ткани в более или менее неизмененном состоянии. Возникает конечно вопрос, каков сам механизм действия коллагенных пептидов в организме. На клеточный метаболизм в значительной мере влияет взаимодействие матриксовых протеинов с интегринами. Можно предположить, что коллагенные пептиды образующие гидролизат, входят с этими пептидами в интеракции.

Гулейова и Адам изучали на крысах с адьювантным артритом влияние метотрексата, золотистых соединений и коллагенного гидролизата на сывороточные уровни Il-1 и TGF-beta. Только колагенный гидролизат смог повлиять на их сывороточные уровни , и то еще ниже контрольных показателей. Учитывая роль этих двух цитокинов при развитии воспалительного процесса, возможно обсуждение их ингибирования гидролизатом как один из возможных механизмов их воздействия. Trentham и колл. описали у коллагенного типа II влияние на имунные процессы, подобно как и Zhang и колл., они выявили влияние на иммунные процессы типов I и III. Результаты этих авторов можно распространить на нами используемый коллагенный гидролизат, приготовленный из кожи, и содержащий пептиды , полученные из указанных выше коллагенных типов I и III. Разумеется, нельзя исключить позитивное влияние подачи довольно значительного количества аминокислот, именно глицина и пролина, которые образуют больше чем 50% молекулы коллагена. В прежних работах (Adam, Adam и колл.) было показано благоприятное воздействие коллагенного гидролизата у больных остеоартрозом. В основной исследова-тельской работе примерно две трети из сотни больных почувствовали улучшение до изчезновения симптомов заболевания. В двойном слепом эксперименте счет симптомов заболевания понизился прим. на половину после введения коллагенного гидролизата, а также снизилось потребление анальгетиков. Т.к. у многих женщин наблюдалось улучшение проблем с позвоночником, в следующем лечебном эксперименте мы сосредоточили внимание на влияние коллагенного гидролизата на постменопаузальный остеопороз (Adam и колл.). Одновременная подача кальцитонина имела более выраженное ингибирующее влияние на остеокластическую деятельность , что измерялось выделенным мочеи пиридинолином. Кроме того позитивное воздействие кальцитонина при одновременной конзумации коллагенного гидролизата продолжалось значительно дольше. Больным обычно назначают 10 г гидролизата в день в течение 2-3 месяцев и после определенного перерыва - опять два - три месяца - этот курс лечения повторяют несколько раз. У некоторых больных оправдала себя подача двойной дозы, т.е. 20 г в день. У нас хорошо зарекомен-довал себя препарат GELADRINK, фирмы Orling из Усти над Орлици. Для больных остеопорозом предпочтительнее препарат CALCIDRINK той же фирмы, который обогащен другими веществами, прежде всего кальцием. Желатин - это термический продукт денатурации кожного, или костного коллагена. Он содержит пептиды с молекулярным весом несколько десятков тысяч, которые способны связыватся в тройную спираль, которая конечно короче, чем в молекуле коллагена. Коллагенный гидролизат приготовляется энзиматическим расщеплением кожного или костного коллагена, в боьшинстве случаев говяжего или свиного. Коллагенный гидролизат содержит относительно малые пептиды, которые получают главным образом из типов I и III, и чей молекуляр-ный вес составляет 500-3000. Greiling и Stuhlsatz из Аахена измеряли уровни аминокислот после перорального введения коллагенного гидролизата и установили относительно резкое нарастание их концентрации в кровяной сыворотке. Эти исследования пополняют открытия Seifter-а из Кила, который установил, что после введения коллагенного гидролизата обозначенного С-14 наблюдался максимальный уровень радиоактивности в плазме прибл. после 6 час. (600 dpm/100 мг), в печени максимальный уровень наблюдался позже - приблизительно после 12 часов, однако уровень радиоактивности был существенно выше (2000 dpm/100 мг). В коже радиоактивность давала два максимума - после 12 час. И 96 час. (680 a 690 dpm/100 мг). Учитывая медленный метаболизм хряща сустава радиоактивность долго накапливалась - 48 - 96 час. и достигала более низких значений (250 dpm/100 мг).

Само измерение радиоактивности свидетельствует только о том, что произошло всасывание гидролизатов или продуктов его распада. Однако не дает нам информацию о том, если гидролизат как таковой в тканях находится.