Отправлено: 18.05.08 10:55. Заголовок: Субституция аминокислот и остеоартроз.

Субституция аминокислот и остеоартроз.
Милан Адам
Зузана Урбанова
Павел Шпачек
Гана Гулейова
Йиндра Гаттерова
Институт ревматологии, Прага


При лечении разных заболеваний используются разные методы, однако много из них прежде лечение симптоматическое. Заболевания, сопровождаемые болезненными симптомами, лечатся разными антиревматическими средствами, которые по большей мере приносят только кратковременное улучшение состояния. Их длительное потребление во многих случаях еще ускоряет патологический процесс, или связано с проявлением посторонних эффектов. Поэтому происходит поиск возможностей, как больному облегчить его состояние, с помощью альтернативных методов, например физиотерапии.


В эту область направлены также исследования лечебного использования разных аминокислот или пептидов. Большое значение придается аргинину, который принимат участие в образовании креатина, и который в форме креатинфосфата играет важную роль в энергетических процессах. Особо выразительный эффект был обнаружен при одновременной подаче лизина и аргинина - на повышение продукции инсулина, что имеет непосредственное влияние на повышение продукции гормона роста. Он, согл. последним исследованиям, обладает рядом разных активностей. С другой стороны, если дозы метионина и цистеина слишком большие, потом сульфаты, которые возникают в течение их разрушения, загружают систему ацидобазического равновесия. Глицин связывается со спинальными интернейронами, которые несут ответственность за подавляющие рефлексы (Aprison и Werman, 1965, Werman и колл., 1967).


Более важными воздействиями, чем отдельные аминокислоты, обладают по всей вероятности разные пептиды. Многие из них содержит желатин, который является продуктом распада коллагена, напр. хорошо известно, что трипептид Gly - His - Lys, который находится в N - пропептиде alfa1(I) - цепи, имеет значительный биологический эффект - стимулирует пролиферацию фибробластов. Среди медиков преобладает мнение, что перорально введенные белки в пищеварительном тракте энзиматически разщепляются на отдельные аминокислоты, которые потом, после перехода через стену кишки, организм использует для образования белков. Это конечно опровергает практика с пероральной вакцинацией, например от полиомиелита. Однако кроме того уже раньше было обнаружено, что перорально принятый белок проходит через стену кишки и в биологически активной форме потом транспортируется в кровяное русло. Хотя доля интактных молекул достигает лишь прим. 10%, она может повыситься например комбинированием соттвестсвующего белка с EDTA, так что количество интактных молекул в сыворотке потом достигает прибл. 50% принятых организмом белков. Результаты экспериментов Seifter-a (1976) свидетельствуют о том, что необходимое лечение инородными белками возможно проводить энтеральным путем. Можно предполагать, что желатин содержит разные пептиды, которые имеют биологическую активность. Уже в двадцатых годах американские авторы обнаружили специфический эффект желатина и желатинового гидролизата в его влиянии на ускорение метаболизма организма. Добавление глицина этот эффект еще повышает. (Rapport, 1926).


Если вести дисскуссию об остеоартрозе, желательно напомнить о нескольких фактах. Большие популяционные работы Lawrence и колл. (1963, 1966), которые проводились у 1098 мужчин и 1198 женщин в возрасте пятнадцать лет и старше, показали, что у некоторых юдей остеоартротический процесс начинает развиваться уже в третьем десятилетии возраста, и далее, что преваленция как у мужского, так у женского пола, повышается с возрастом, с тем, что выразительное нарастание количества развитых форм ОА происходит после 55 года возраста.

Обозначение "АРТРОЗ" происходит от F. von Miller (1913), на которого повлияли изменения структуры хряща, заметные на анатомическом препарате. Обозначение "ОСТЕОАРТРОЗ" включает также изменения в кости, примыкающей к ткани хряща. У людей одной из самых главных причин - старость , учитывая высшее количество случаев у старших возрастных групп в общем, далее значительную роль играют воздействия генетические, эндокринные, механические, и качество питания и воспалительный процесс. Формы артроза, возникшее на основании этих факторов, называем вторичным остеоартрозом.


Биомеханический принцип движения сустава - это переход нагрузки давления в тяговую нагрузку, причем хрящевые клетки представляют гидравлический строительный элемент. Гиалинный хрящь подвергается в высшей мере экзогенным механическим воздействиям. Ходьба в выпрямленном положении причиняет огромную нагрузку, которая в области бедренных и коленных суставов соответствует четырехкратному весу организма и превышает структуральный допуск суставного хряща. Кроме того еще необходимо учитывать дополнительные факторы, как напр. нефизиологическую нагрузку на работе, в спорте, при избыточном телесном весе, или также при наличии эндогенных факторов, как напр. некачественное питание хондроцитов, разщепление протеогликанов, отложения метаболических продуктов. Хондроциты - это высоко дифференцированные клетки, которые имеют очень лабильный фенотип. Уже небольшие изменения в их окресности приводят к их дифференциации и изменению синтеза коллагена, когда наместо коллагена типа II синтетизируются типы I и III (Adam и Deyl, 1983). Эти два коллагенных типа обладают меньшей резистенцией против протеиназам, чем тип II. В данном моменте сложно установить, если этот факт имеет отношение к образованию коллагенных антител. Однако следует отметить, что больных остеоартрозом можно на основании титра коллагенных антител разделить на две подгруппы - в одной больные с нормальным уровнем, во второй с титрами, которые обнаруживаются у больных с прогрессивным полиартритом (Novotna и Adam, 1986). С учетом образования коллагенных антител или иммунных процессов, остеоартроз видимо заболевание с неединым патогенезом.


Из вышеуказанного исходит, что нельзя говорить о каузальном лечении примарного остеоартроза. Правильное лечение причины должно нормализировать нарушенный метаболизм и состав межклеточной массы, прежде всего коллагена, и таким образом остановить прогредирование патологических процессов, т.е. подавить процесс разрушения хрящевой субстанции, улучшить питание и источники энергии и способствовать процессам новообразования.


Этим условиям приближаются - благодаря своему более или менее специфическому влянию на метаболизм хряща - так называемые хондропротективы, - лекарства, стабилизирующие хрящ, которые в качестве "основных лекарств" были введены много лет назад в терапию остеоатроза. Исходя из последних исследований, эти условия видимо удовлетворяет также желатин, или препараты, желатин сожержащие. Желатин в качестве продукта распада коллагена, обычно кожного или костного происхождения ,содержит относительно большое количество глицина, пролина, аргинина, аланина, лизина , которые образуют существенную часть молекулы коллагена (Taб 1)


АМИНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ЖЕЛАТИНА в г/1000 г Hyp 100 Pro 111.6 Ile 15.5
Asp 38.9 Ala 128.1 Phe 12.7
Ser 43.6 Tyr 3.5 Leu 16.8
Glu 67.8 Val 32.8 His 4.4
Thr 21.1 Met 18.9 Hyl 8.4
Gly 310.3 Cys 0 Lys 19.6
Arg 45.7



В контролированном двойном слепом эксперименте я наблюдал воздействие желатиновых препаратов у 52 больных остеоартрозом (24 женщины, 28 мужчин, средний возраст 56 лет) У 10 больных при рентгеновском обследовании установлен односторонний коксартроз , у 31 двусторонний коксартроз, у 21 больного гонартроз. Больше чем одна половина больных жаловалась на симптомы заболевания больше 5 лет, только прибл. 10% жаловались на симптомы меньше, чем два года. По рентгеновским обследованиям находились больные в первых трех стадиях остеоартроза, и у всех была обнаоужена активизированная форма. (Adam, 1991).


Была назначена следующая фармакотерапия :


Высокоочищенный коллагенный гидролизат, полученный энзиматическим гидролизом, который содержал меньшие и большие коллагенные фрагменты
желатин
желатин + глицин + кальцийфосфат
яичный белок
Каждое из указанных выше веществ подавалось больным в случайном порядке в течении 60 дней, и между отдельными видами соблюдался двухмесячный перерыв. Больные получали в день двадцать 0,5г таблеток (т.е. 10 г экспер. вещества в день). За год до эксперимента больные не потребляли никакие антиартротики. Количество антифлогистиков/анальгетиков, которые больные принимали, контролировалось.
При оценке эффекта изучаемых веществ контролировались следующие признаки :

начальная болезнь
начальное окоченение
боль при нагрузке
боль при движении
боль при окончании движения
боль при усталости
мышечная боль
ночная боль
боль при давлении на щели сустава
боль при давлении на трохантере
чувствительность к погоде
чувствительность к холоду
утеря мыщечной силы
Эти субъективные критерии оценивались следующим образом:

"неналичие" (0 баллов)
"слабо выражено" (1 балл)
"ясно выражено" (2 балла)
причем установленные данные до подачи соответствующего вещества сравнивалось с данными после окончания аппликации. Каждый симптом имел одинаковую силу и результат сравнения представляет общее "качество жизни". Результаты сравнения показывают на значительный эффект желатиновых препаратов у остеоартрозных симптомов в сравнении с эффектом яичного белка. Тот был практически без эффекта, между тем как желатиновые препараты уменьшили признаки болезни в среднем почти на 50% (График №2) Также потребление анальгетиков после подачи желатиновых препаратов значительно уменьшилось, между тем как яичный белок с этой точки зрения не показал более выразительный эффект. Позитивным можно считать также убавление в весе и облегчение проблем с позвоночником у некоторых больных после аппликации желатиновых препаратов. Сверх того, большое количество больных чувствовало себя в общем лучше. С другой стороны необходимо констатировать, что подвижность в суставах в среднем улучшилась незначительно, и также рентгеновские снимки и лабораторные тесты существенно не изменились.


Конечно необходимо задать вопрос, каков механизм эффекта желатина на остеоартрозный процесс? В настоящее время нельзя на этот вопрос ответить однозначно. Коллаген или желатин в клеточных структурах способствует повышенной пролиферации клеток. Наличие относительно большого количества некоторых аминокислот, прежде всего глицина и пролина, может также сыграть важную роль - ведь для синтеза всего лишь 1000 коллагенных молекул потребуются прим. 1 миллион глицинов и 700 000 пролинов. И, как уже приведено выше, желатин несомненно содержит большое количество пептидов с биологической активностью. Учитывая факт, что в соответствии с открытиями разных авторов остеоартрозный процесс начинается очень рано, т.е. уже в третьем десятилетии человеческой жизни , в этот период также, в соответствии с нашими исследованиями, можно обнаружить "переключение" в синтезе коллагенных типов, терапия хондропротективами и также желатиновыми препаратами назначается при появлении первых симптомов, или еще лучше до их появления, пока еще у большинства хондроцитов не изменился фенотип. Желатин показал хороший эффект также у более развитых форм остеоартроза. Однако следует отметить, что потребление препаратов должно быть долговременным, т.е. его следует повторять через 2-3 месяца. Аппликация желатина, в качестве натурального продукта, практически без побочных эффектов. По мнению и долговременному исследованию дерматологов, желатин позитивно влияет на качество кожи, волос и ногтей.
В заключении можно констатировать, что аппликация желатина, чтобы была эффективной, должна быть:

своевременной
в достаточных дозах
долговременной
повторной