Отправлено: 06.07.08 06:54. Заголовок: ИМУННАЯ СИСТЕМА

Надвигающаяся буря
или Что необходимо знать заводчикам
об иммунной системе

Автор C. A. Sharp.


Победитель премии АКС/СНF "Золотая лапа"-2002.
Впервые опубликована в "Aussie Times" май-июнь 2002

На горизонте собирается настоящая буря. Количество сообщений о иммунопатологических болезнях у австралийской пастушьей овчарки, как впрочем и у остальных чистокровных собак, постоянно растет. Аутоиммунные заболевания и аллергические реакции собак - постоянные темы статей журналов, интернет-форумов и разнообразных собраний, посвященных этим проблемам.
Речь идет о заболеваниях, которые возникают из-за чрезмерной или недостаточной активности иммунной системы.

Что же происходит?
Заболеть аутоиммунными болезнями могут не только собаки и другие виды животных, но и человек.
Причин несколько. Во-первых, проблема ВИЧ-инфекции заставила ученых тщательно изучить природу иммунной системы человека и научиться диагностировать заболевания связанные с отклонениями в ее работе. Во-вторых, полученные знания позволяют диагностировать такие заболевания, хотя признаки их нередко похожи на проявления других болезней.
Развитие науки не обошло и ветеринарию, которая сегодня также пользуется достижениями высоких технологий и новыми знаниями. Поэтому и ветеринарные врачи ставят более точные диагнозы, распознавая болезни, которые были неизвестны еще пару десятилетий назад.
Однако, рост количества выявленных заболеваний, связанных с расстройствами иммунной системы, не только следствие науки, которая научилась их распознавать. Количество аутоиммунных заболеваний возросло по всему миру.
Одна из причин - состояния экологии. Мы и наши собаки подвержены действию веществ, с которыми не доводилось иметь дело прадедам, не говоря уже о прапрапрадедах наших собак. Как оказалось, некоторые из этих веществ оказывают опасное воздействие на любой живой организм. К таким веществам относятся и пищевые консерванты, и чистящих средств, и удобрения для почвы. Наш технологический век внес в окружающую среду изменения, которые бы никогда не возникли в самой природе, и мы только начинаем осознавать к чему это может привести.
Кроме того, сильное воздействие на правильную работу иммунной системы оказывает чрезмерно активное применение вакцин. Однако приходится прибегать к этому средству, т.к. основные болезни, от которых мы обычно вакцинируем наших собак (чума и парвовирусы), могут привести к гибели животного.
Поэтому владельцам собак не следует отказываться от вакцинации, однако они должны обязательно консультироваться с ветеринарами, чтобы найти золотую середину. Следует строго соблюдать определенные правила, в частности, между вакцинациями нужно выдержать необходимые интервалы, чтобы не перегружать иммунную систему. Избыточная вакцинация способна вызвать такую серьезную болезнь, как аутоиммунная гемолитическая анемия.
На работу иммунной системы в определенной степени также влияет питание. Особо следует выделить дефицит витамина Е, селена и микроэлементов, что способствует возникновению недостатка клеток, отвечающих за стойкость иммунитета. Старение собаки также сопровождается снижением стойкости иммунной системы. Достаточное содержание в диете витамина Е и селена поддержит функции иммунитета и поможет улучшить состояние больной или стареющей собаки.
Большинство готовых кормов и даже часто используемые сырые диеты содержат достаточное количество селена, однако в них может недоставать витамина Е, потому иногда целесообразно его добавить. В определенных местностях в почве наблюдается недостаток селена. (Например, в прибрежной зоне реки Колумбия в Орегоне и Вашингтоне). Поэтому, если составляющие компоненты кормов происходят из таких областей, их следует осмотрительно добавлять в рацион. Но избыток селена может также навредить, поэтому необходимо следовать советам профессионалов и указаниям на упаковке корма.
Но самым важным фактором, как показали проведенные исследования, является генетическая структура иммунной системы.

Генетические корни
Иммунной системой управляет так называемый Major Histocompatability Complex (MHC) - это группа генов, расположеных на одной хромосоме. Каждый индивид имеет в наличии два гаплоидных типа МНС по одному от каждого из родителей.
Благодаря наличию MHC у всем млекопитающих, иммунная система способна правильно реагировать на вторжение вирусов и бактерий. Гены, входящие в состав MHC, отличаются тем, что состоят из более мелких частиц (аллелей), которые насчитывают до 100 различных форм. Благодаря такому разнообразию,при беспорядочном размножении у диких животных, для их потомков обеспечивается возможность иметь уникальную разнообразнейшую комбинацию МНС-генов. Здесь, однако, возникает другая проблема. Именно недостаток сходства приводит к отторжению органов при трансплантации, и потому лучшие доноры - это единокровные родственники.
Так что же все-таки положительного в таком разнообразие МНС? Иммунная система должна быть готова остановить множество различных инфекционных агентов. Небольшое количество аллелей не сможет обеспечить необходимую гибкость в борьбе с непрерывно вырабатывающимися новыми патогенными факторами. Болезнь может убить те особи, у которых не имеется необходимой комбинации МНС-аллелей, способных противостоять новой болезни. Она может даже уничтожить большую часть населения, как в случае с бубонной чумой несколько столетий назад. Но тогда как у одного индивида лишь два набора аллелей, полученных от родителей, у общего количества людей их великое множество. Поэтому, если возникнет новый вариант инфекционного заболевания, виды выживут, хотя некоторые или даже многие их представители могут погибнуть.
Выжившие после эпидемий имеют набор МНС аллелей, которые борются с определенным инфекционным заболеванием. Это заболевание может возникать снова и снова, но с течением времени оно становится менее опасным, так как особи с несоответствующими МНС уже погибли ранее и исчезли из популяции. Высокий уровень мутации МНС гарантирует организму, что и от нового варианта инфекционного заболевания будет множество средств защиты.
Все природно-размножающиеся виды избегают или же существенно ограничивают инбридинг. (В данной статье термин инбридинг включает в себя понятие, которое заводчики собак обычно называют лайнбридинг). Изучение мышей показало: когда самкам предоставлялась возможность выбора самца, они предпочитали особей с несходным МНС, таким образом обеспечивая потомков более гибкой иммунной системой. Исследования, проведенные среди людей, показали, что и женщины отдают предпочтение мужчинам с не сходными МНС. Хотя конечно никто не спорит, что существует еще множество причин, влияющих на выбор женщин. Подобные исследования собак не проводились, хотя не единичны случаи, когда суки отказывались вязаться с близкородственными им кобелями. У потомка от близкородственных вязок возрастает вероятность того, что оба родителя передали ему идентичные гены МНС, а это значительно снижает возможность получения эффективно действующую щей иммунной системы. Такие собаки более подвержены инфекциям, аутоиммунным болезням и аллергическим реакциям.

Аутоиммунные заболевания
Мы позволили себе довольно длинное вступление, чтобы дать представление об аутоиммунных заболеваниях и их проявлениях.
Для того, чтобы индивид заболел аутоиммунной болезнью, необходимо сочетание нескольких факторов. Во-первых, собака должна быть генетически предрасположена по составу МНС-генов. Далее, генетически предрасположенная собака должна ощутить воздействие, играющее роль спускового механизма.
Сегодня известно более трех десятков аутоиммунных заболеваний, вызванных определенными МНС-генами. При этом иммунная система теряет способность отличать собственное тело от инородного и атакует ткани своего же организма.
Здоровая иммунная система должна определять и уничтожать посторонние болезнетворные частицы. Для этого в крови живого организма циркулируют определенные клетки, которые ищут, блокируют или уничтожают вирусы и бактерии. Но иногда в механизме действия системы происходит сбой, в результате чего мишенью иммунных клеток становится одна или более тканей собственного организма.
Роль спускового механизма обычно играет стрессовый фактор - другая болезнь, травма, истощение, отравление, эмоциональное напряжение, токсикозы или другая причина, распознать которую не всегда возможно.
Болезнь может быть временной, и аутоиммунный процесс способен прекратиться, организм окрепнет, и болезнь не возвратится. Хороший пример этого - демодекозная чесотка. Демодекозный клещ живет в волосяных фолликулах у большинства, если не у всех собак. В обычном состоянии он не опасен, хотя благотворным образом на организм он также не влияет, но, по крайней мере, и не причиняет неудобств. Иногда организм щенков может отреагировать на этих крошечных существ и у него может появиться локализованная демодекозная часотка. В этом случае чаще всего на морде или лапе собаки появляется небольшое, размером с монетку, лысое пятнышко. Большинство ветеринаров после диагностирования болезни пропишут акарецидный препарат, но не зависимо от того, лечите вы собаку или нет, болезнь уйдет сама по себе. (Но есть и другая, более опасная форма этой болезни, о которой мы поговорим позже.) В данном случае болезнь вызвана временными атаками иммунной системы на собственный организм, поскольку механизм ее действия только налаживается. С концом кризиса уходит и болезнь. В большинстве случаев все проходит бесследно. Однако автору известен случай, когда щенок, перенесший локализированную демодекозную чесотку, позднее болел туберкулезом кожи.
Ранние аутоиммунные реакции в некоторых случаях свидетельствуют о наличии у данного щенка наследственной патологии иммунной системы. Если у собаки, больной локализированным демодекозом, есть родственник также страдающий этим или другим аутоиммунным заболеванием, то чесотка может быть лишь предвестником более серьезных заболеваний.
Заводчики собак должны помнить, что аутоиммунное заболевание, проявившись раз, будет влиять на всю дальнейшую жизнь собаки. Бывают периоды, когда болезнь себя не проявляет, однако даже при надлежащем уходе могут наступать продолжительные обострения. Стоит отметить, что полностью вылечить эти болезни невозможно, поэтому за заболевшей собакой особый уход необходим на протяжении всей ее жизни. Некоторые из заболеваний могут привести к летальному исходу. Эти болезни чаше всего не проявляются до достижения собакой зрелости, а иногда проблемы могут появиться и значительно позже. Очень возможно даже то, что до проявления болезни от собаки-носителя будет получено потомство.
В настоящее время тестирование разработано лишь для некоторых из аутоиммунных заболеваний.

Основные проявления аутоиммунной болезни
Болезнь щитовидной железы, одно из наиболее часто встречающихся заболеваний. Медленная и чаще всего полная деструкция щитовидной железы может проявляться различными симптомами - выпадение шерсти с утолщенной кожи, ожирение и вялость. Иногда возникает патология репродуктивной функции, дистрофия роговицы глаз. Все эти симптомы могут быть вызваны и другими заболеваниями, потому целесообразен тщательный ветеринарный осмотр. Помочь диагностировать эту болезнь может анализ крови. Однако анализ не всегда предоставляет окончательные результаты, и через некоторое временя может понадобиться повторный анализ.
Туберкулез кожи. Проявляется в двух формах. Более легкая - дискообразная волчанка. Это заболевание кожи, проявляющееся в выпадении шерсти, появлении раздраженных участков кожи, а позже - в образовании на больных участках корочек, чаще всего на морде или голове. Дискообразная волчанка может развиться в более серьезную форму, волчанку lupus erythematosus. Собаки, больные этой формой волчанки, страдают, как правило, другими аутоимунными болезнями, включая гемолитическую анемию и тромбоцитопению. В серьезных случаях животное гибнет. Волчанку можно диагностировать специальными исследованиями кожи, но нет метода (экспресс-диагностики), который бы позволил обнаружить носителей или пораженных животных до проявления у них симптомов.
Генерализованая демодекозная чесотка. Иногда иммунная система собаки не в состоянии бороться с демодекозными клещами, и пораженные места будут распространяться по всему телу. Площадь поражения может охватить все тело животного, а особая опасность заключается в том, что через пораженную кожу возможно проникновение вторичной бактериальной инфекции, что доставит собаку сильно страдать, но вряд ли приведет к летальному исходу. Диагноз ставится на основании видимых поражений и истории болезни. Экспресс - диагностики не существует.
Миастения. При этом заболевании иммунная система нападает на синапсы - соединения между нервами и произвольно сокращающимися мышцами. Пораженное животное быстро устает и может спотыкаться без видимых причин. Большие нагрузки могут привести к изнеможению, а тяжелые приступы напоминают отравление. Болезнью можно заразиться, однако чаще всего она наследуется генетически. Экспресс - диагностики не существует.
Другие аутоиммунные болезни встречаются не так часто - это пузырчатка, Vogt-Koyanagi-harada (uveodermatologic) syndrome, болезнь Эддисона, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, энтерит, diabetes mellitus, и plomerulopheritis.
И чем больше было инбридингов в популяции, тем больше может быть случаев аутоиммунной болезни.
Аллергии . Собаки также подвержены аллергическим реакциям, как и мы. Также как и мы, они могут страдать от респираторных или кишечных проблем, вызванных аллергиями, но, скорее всего это будет проявляться в постоянном чесании. У собак аллергические реакции редко заканчиваются смертью, но они доставляют животным много страданий. Особо чувствительные аллергики могут чесаться постоянно, расцарапывая и расчесывая раны по всему телу. К тому же, на такие раны воздействуют бактерии и дрожжевые грибки. Собака - аллергик может так же страдать от респираторных или пищеварительных патологий. Или, в худшем случае, может погибнуть от анафилактического шока. Однако, если диагноз поставлен правильно и назначено соответствующее лечение, большинство собак могут чувствовать себя достаточно комфортно.
Почему мы заговорили об аллергии? Да потому, что аллергии - это физическое проявление повышенной реакции иммунной системы на вещества, называемые аллергены. Аллергенами могут быть различные вещества, начиная от пыльцы и плесневых грибков и заканчивая нормальными продуктами питания, которые совершенно безопасны для существа со здоровой иммунной системой. Дерматит от укуса блох - наиболее распространенная аллергическая реакция среди собак. Этот аллерген входит в состав слюны блох. Чаще всего аллергические реакции не проявляются до достижения собакой как минимум шестимесячного возраста.
Роль аллергена может сыграть присутствие различных паразитов и применение вакцин. Блохи являются наиболее распространенными паразитами, вызывающими аллергические реакции. Однако наличие у собаки сердечных гельминтов и кишечных паразитов также может привести к возникновению у нее аллергических реакций.
Чаще всего страдает кожа на лапах, вокруг ушей и ануса. Собаки могут также страдать и от аллергических респираторных, пищеварительных патологий и раздражения глаз, но такие проявления встречаются не так часто, как реакции кожи.
Респираторные реакции включают в себя хронический бронхит, напоминающий астму. У пораженной собаки наблюдается частый сухой кашель, который может быть вызван напряжением трахеи или давлением на нее. У других собак может наблюдаться легочная инфильтрация с эозинофилией, аллергическая реакция в легких. Эозинофилы - вид белых кровяных клеток, "пехотинец" в армии иммунной системы. При столкновении с инфекцией или аллергеном организм вырабатывает белые клетки для борьбы с ними. При эозинофилии организм собаки вырабатывает в легкие таких клеток слишком много, вызывая тем самым боль при дыхании.
Пищевые аллергии могут проявиться в виде расстройства пищеварения и кожных реакций. Частой причиной аллергии в этом случае может быть протеин, входящий в состав пшеницы. Если он присутствует в корме, то через некоторое время после приема пищи собака вырвет ее или у нее будет жидкий стул. Кожные реакции также не редкость. Таким собакам, несмотря на хороший аппетит, сложно набрать вес. У особо чувствительных аллергиков может наблюдаться хроническая диаррея (понос), значительная потеря веса и плохое качество шерсти. Пищевые аллергии чаще всего проявляются после того, как собака переболела инфекционным энтеритом.
Наиболее опасная форма аллергической реакции - анафилактический шок. Он может возникнуть, если собака съест что-либо, содержащее аллерген, после инъекции лекарств или вакцины или после укуса насекомого. У пораженной собаки наблюдается затрудненность дыхания вплоть до удушья, спазмы мышц, отечность, рвота, понос, учащенное мочеиспускание. Из-за понижения кровяного давления слизистые десен становятся бледными или даже синюшными. В этом случае необходима немедленная помощь ветеринара.

Генетическая проблема
Общий генофонд собак скорее всего содержит такое же разнообразие MHC, как и ранее. Однако разделение этого генофонда на совершенно различные подмножества или породы привело к тому, что у любой из пород не могут присутствовать все возможные аллели MHC, которые имеются у вида. Этот ограничивающий фактор в дальнейшем был усилен стандартными приемами разведения, такими как инбридинг или использование популярных производителей.
Чтобы соответствовать требованиям человека, чистокровные породы собак отбирались искусственным путем. За последние десятилетия этот отбор, особенно среди шоу-пород или линий, включал в себя определенную долю инбридинга. Поскольку каждый индивид имеет только два типа МНС, а значительная часть породных представителей происходит от нескольких собак, популяция может потерять возможность эффективно противостоять новым вирусным заболеваниям, неизвестных ранее, и у них также не вырабатывается иммунитет к некоторым болезнями. У ротвейлеров, например, плохо закреплялась ранняя вакцинация парво-вакцинами, видимо, в их типе МНС не было аллелей, способных бороться с этой инфекцией. К счастью, новое поколение вакцин эффективно даже для собак этой породы.
В разведении домашних собак инбридинг считался нормой более чем столетие. Данный метод используется достаточно эффективно для закрепления признаков, считающихся желательными. Он очень хорошо работает с видимыми признаками, такими как форма, размер и окрас. Инбридинг также работает, хоть и не так хорошо, с комплексными признаками, которые нельзя измерить (поведение, темперамент, поведенческие реакции и т.д.)
Применение инбридинга с целью совершенствования пород по недосмотру заводчиков привело к уменьшению разнообразия МНС в рамках различных пород. А если учесть сокращение генофонда, вызванное войнами, потерей популярности и другими факторами, которые привели к сокращению популяции, а также повышенным использованием популярных кобелей-производителей, разнообразие МНС может уменьшиться до критического уровня.
Использование только популярного производителя особенно пагубно, поскольку каждый такой кобель имеет только два МНС гаплотипа, а вовсе не сто, которые существуют в генофонде собак. Поэтому, когда определенная часть породы происходит от одного индивида, ее представители могут быть очень подвержены различным инфекционным заболеваниям или аутоиммунным болезням.

Что же делать?
Хотя гомозиготность некоторых генов желательна особенно для тех черт породы, которые определяют ее физический тип или характер, это не единственное, за что отвечает МНС. Большинство важных признаков породы уже закреплены - никто не видел чистокровной австралийской овчарки, которая выглядела бы как китайская хохлатая, или шла бы по следу с увлеченностью бладхаунда. Австралийские овчарки выглядят и ведут себя, как австралийские овчарки. В виду этого, главной заботой заводчиков должно стать предотвращение возникновения иммунопатологических заболеваний путем снижения инбридинга и неиспользования индивидов с хронически ослабленной иммунной системой, что должно привести к увеличению гетерозиготности МНС.
К сожалению, заводчики собак не имеют возможности определить, какие гаплотипы МНС имеются в линиях их собак. Тем не менее, есть несколько приемов, применяя которые, можно снизить риск появления у собак иммунопатологических заболеваний.
Во-первых, не стоит использовать в разведении собаку с хронической аутоиммунной болезнью или серьезными аллергиями. Даже если животное удалось вылечить, заводчик не должен обманываться что собака полностью вылечена и болезнь больше не является проблемой. Болезненных особей или носителей также стоит удалить из программы разведения. Всеми силами избегайте повышенного использования одного индивида, не зависимо от того, насколько она или он хорош.
Планируя разведение, заводчику следует избегать кроссов, которые увеличивают коэффициент инбридинга (КОИ), и следует искать пути его снижения. Заводчики должны следить за состоянием КОИ своих собак. Для того, чтобы учесть инбридинг, который не упоминается в стандартных родословных, где указаны обычно три-пять поколений, КОИ следует подсчитывать в более отдаленных поколениях. То, сколько поколений следует брать во внимание, зависит от генетической истории породы. Но для большинства пород 10 будет достаточно.
Если все же вяжется собака, в семье которой были аутоиммунные болезни, необходимо подобрать ей пару, в семье которой таких болезней не зафиксировано.
Ни родители, ни сестры и братья, ни потомки предрасположенных индивидов не должны вязаться между собой.
Если показатель КОИ высокий (12,5% и выше), пару следует подбирать таким образом, чтобы у полученных от них щенков КОИ был ниже, чем у родителя со стороны семьи, пораженной аутоиммунной болезнью.
Если определенная собака дала особей с различными проявлениями аутоиммунного заболевания или аллергией, особенно от разных и не связанных между собой родством производителей, о целесообразности дальнейшего использования этой особи в разведении стоит серьезно подумать. Кроссы, в результате которых появляются особи с аутоиммунной болезнью или аллергиями, повторять не следует.
Если существует определенный риск того, что у собаки может развиться аутоиммунная болезнь или аллергия, особенно если ее потомки или братья и сестры уже больны, будет разумно, если вы приостановите разведение с участием этой особи до достижения возраста 3-4 лет, когда будет точно известно, что у нее этой болезни нет.
Как и в случае с приобретенной проблемой, заводчики должны прилагать все усилия, чтобы задокументировать как можно больше информации о наличии у собаки, которую они намереваются использовать в разведении, и ее многочисленных родственников аллергий или аутоиммунной болезни. Включая "его сестер, кузин и теть" - всех собак, которые в родословной не встречаются. Чем больше у собаки пораженных родственников, тем больше риск того, что у нее самой может быть аллергия, или того, что подобная проблема возникнет у ее потомков. Если возможно сделать анализы на наличие приобретенных болезней, таких как тиреоидит, их следует проводить так же как и анализы на наличие болезней, которые ранее возникали в семье собаки.

Все зависит от нас
Буря уже началась, и лишь от нас зависит, как скоро она закончится. Из-за комплексной природы иммунно патологической болезни ее полное искоренение вряд ли произойдет в ближайшем будущем. Потенциал воздействия на здоровье породы велик. И хотя у нас недостаточно возможностей устранить это заболевание, контроль все же должен быть установлен. Мы можем спасти наших собак от этой бури, если будем работать над нашими программами разведения в этом направлении и сотрудничать с другими заводчиками, а улучшение сложившейся ситуации станет нашей основной целью. И хотя ни один из заводчиков не может гарантировать, что у него не появятся особи с иммунопатологической болезнью, ведя документацию, прилагая все свое усердие и предугадывая риск ее возникновения, можно будет сократить возможность возникновения этих опасных, страшных, а может быть даже фатальных заболеваний.

 Отправлено: 02.04.09 07:22. Заголовок: Иммунодефициты собак..

Иммунодефициты собак
Сокращения: ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, lg — иммуноглобулины, МТ — масса тела, NK-клетки — естественные киллеры
Термином иммунодефициты принято обозначать нарушения нормального иммунологического статуса организма, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов им-мунного ответа. Поскольку ведущая роль в борьбе с микроорганизмами и другими чужеродными антигенами принадлежит макрофагам, Т- и В-лимфоцитам, NK-клеткам, антителам и комплементу, нарушения функциональной активности клеток неспецифической и/или специфической иммунной системы вызывают иммунодефицитные состояния.

Клинические проявления иммунодефицита ассоциируются с увеличением частоты и тяжести инфекций. Инфекционные процессы у животных с иммунологической недостаточностью становятся хроническими и не поддаются традиционному лечению или же причиной развития болезней могут стать непатогенные микроорганизмы. Иммунодефициты классифицируют следующим образом.

В зависимости от уровня нарушений и локализации дефектов различают преимущественно гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. У животных с гуморальными иммунодефицитом обычно повышена чувствительность к бактериальным инфекциям. Дефициты в клеточном звене иммунной системы служат причиной повторных или персистентных микозных, вирусных и протозойных болезней. Комбинированные иммунодефициты характеризуются нарушениями в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета, выраженной лимфопенией. Тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность охватывает широкий спектр клинических признаков и является наиболее неблагоприятной в прогностическом отношении [7, 8].

По происхождению иммунодефициты могут быть первичными и вторичными.
Под первичной, или врожденной, иммунологической недостаточностью принято понимать генетически обусловленную неспособность организма реализовать то или иное эффекторное звено иммунного ответа.

Первичные иммунодефициты проявляются вскоре после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер и, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее выраженные нарушения иммунной системы проявляются при первичных иммунодефицитах.

При этом генетический дефект реализуется как на стадии стволовой клетки, так и в период ее дифференцировки в Т-или В-лимфоцит, а также при созревании плазматических клеток. Первичные иммунодефициты можно подозревать в тех случаях, когда обнаружены хронические, возвратные инфекции у молодых животных; многократные инфекции; неэффективность стандартной антимикробной терапии; инфекция, вызываемая необычными микроорганизмами, такими как сапрофиты окружающей среды; персистентный лейкоцитоз или гипергаммаглобулинемия; персистентная лейкопения или гипогаммаглобулинемия; отсутствие иммунного ответа на вакцинацию; аутоиммунные реакции или аллергия; отсутствие возможных причин вторичного иммунодефицита.

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты обусловлены воздействием на организм вирусов, бактерий, паразитов, нарушением обмена веществ. Они развиваются также под воздействием цитотоксических препаратов, ионизирующей радиации, вследствие нарушенной передачи материнских антител новорожденным животным.

При первичных и вторичных иммунодефицитах у животных обнаруживают нарушения иммунного статуса различной степени тяжести, характеризующиеся снижением резистентности к инфекциям, гематологическими изменениями, расстройствами ЖКТ, лимфопролиферативными заболеваниями, аллергическими реакциями.

Цель диагностики иммунодефицита — установить локализацию дефекта в иммунной системе. Животных нужно исследовать с помощью полной панели тестов клеточной и гуморальной фун-кции иммунной системы. К доступным диагностическим исследованиям относят определение гематологического профиля; биопсию костного мозга и/или лимфатических узлов; анализ сывороточных белков; определение концентрации компонентов комплемента; характеристику инфекционных агентов серологическими или культуральными методами; полное вскрытие павшего животного; количественное определение lg; анализ антительного ответа на вакцинные антигены; определение функции комплемента; фенотипирование лимфоцитов периферической крови и определение соотношения CD4:CD8; определение способности лимфоцитов крови отвечать на митогены или специфические антигены; определение функции нейтрофилов и макрофагов [4].

Первичные (врожденные) иммунодефициты
В основе первичных иммунодефицитов лежат дефекты Т- или В-лимфоцитов, а также нейтрофилов, влияющих на абсолютное число и функциональную активность лимфоцитов.

Комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой. Описан у собак пород бассет-хаунд, Cardigan Welsh Corgi и Jack Russel Terriers [3, 6]. Это один из наиболее известных первичных иммунодефицитов у животных. Характеризуется лимфопенией, нарушением созревания и дифференцировки Т- и В-клеток, в результате чего не реализуется гуморальный и клеточный иммунный ответ. Предполагают, что данный дефект связан с недостаточным развитием центральных органов иммунной системы, а также нарушением в созревании предшественников лимфоцитов. Развитие комбинированного иммунодефицита связано с мутацией в гене, кодирующем у-цепь IL-2 [9].
Болезнь характеризуется замедленным ростом щенков, их повышенной чувствительностью к инфекциям. Собаки остаются клинически здоровыми в течение раннего постнатального периода, что обусловлено наличием материнских антител. Спустя 6...8 нед после рождения, когда уровень материнских антител начинает снижаться, у животных развиваются инфекции, которые в начальный период сопровождаются образованием пиодермы, отитами, стоматитами. Затем патологический процесс принимает генерализованный характер, и щенки погибают в возрасте до 4 мес от пневмонии, сепсиса или вирусных инфекций, главным образом от чумы. Согласно наблюде-ниям, щенки с комбинированным иммунодефицитом при иммунизации против чумы живой вакциной погибали через 2...3 нед от инфекции, индуцированной введением этой вакцины.

При исследовании собак с комбинированным иммунодефицитом обычно обнаруживают низкий уровень лимфоцитов в крови — около 1000 клеток/мкл. Соотношение CD4:CD8 составляет примерно 15:1, в то время как у здоровых собак этот коэффициент равен 2:1. Уровень В-лимфоцитов остается в норме. Реакция лимфоцитов на митогены слабо выражена или отсутствует. У щенков развивается гипогаммаглобулинемия с нормальным уровнем IgM, при этом обнаруживают низкие титры или отсутствие IgG и IgA. У собак не образуются антитела на введение таких антигенов, как столбнячный токсоид и эритроциты барана. На некоторые антигены могут синтезироваться в небольших количествах антитела, преимущественно IgM-изотипа. В отличие от человека с подобным иммунодефицитом у 50 % собак в крови обнаруживают Т-лимфоциты, но в очень низких титрах.

На вскрытии отмечают следующее: масса тимуса составляет 10 % массы нормально развитого органа, корковый слой слабо выражен. Лимфатические узлы очень маленького размера с выраженной дисплазией, нарушенной структурной организацией и низким количеством лимфоцитов. Селезенка содержит крупные периартериальные лимфоидные узлы с редкими лимфоцитами и плазматическими клетками. Костный мозг при этом выглядит нормальным.

Комбинированный иммунодефицит не поддается лечению. Массированная антибиотикотерапия совместно с трансплантацией костного мозга могут оказывать эффект, но применение этих методов у собак носит ограниченный характер.

Селективный IgA-дефицит. Описан у собак пород бигль, немецкий шефферд, шарпей, кокер-спаниель, чау-чау, далматинец, белый шотландский терьер, миниатюрный шнауцер и др. При данном иммунодефиците животные более чувствительны к хроническим болезням ЖКТ, хотя прямой взаимосвязи этих патологий с уровнем IgA не установлено.

Селективный IgA-дефицит у биглей сопровождался парагриппом, бронхопневмонией (Bordetella bronchiseptica) и дерматитами. У более 50 % собак с дерматитами отмечали также хронические отиты, у некоторых IgA-дефицитных собак — необъяснимые припадки. Согласно иммунологическим исследованиям (реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение содержания Ig, T- и В-лимфоцитов), у пораженных собак нормальный уровень IgG и IgM, но очень низкий IgA (менее 0,05 мг/мл). При этом количество Т- и В-клеток, а также их способность к пролиферативному ответу на митогены остается в норме. При иммунизации животных столбнячным анатоксином были отмечены выраженный гуморальный иммунный ответ, нормальное количество IgG- и IgM-секретирующих клеток на фоне пониженного содержания IgA-секретирующих лимфоцитов. Изучение in vitro показало наличие дефекта в созревании IgA-секретирующих клеток, но истинная причина дефекта неизвестна. У 50 % пораженных собак обнаружено высокое содержание ревматоидного фактора при отсутствии антиядерных антител.

Уровень IgA у пораженных собак увеличивается с возрастом, но остается более низким по сравнению со здоровыми животными. В помете из 5 щенков, родившихся от пораженных собак, у 4 диагностирован IgA-дефицит.

У IgA-дефицитных шарпеев наблюдают часто повторяющийся кашель, истечения из носа, пневмонию, демодекоз и микроспорию. Низкий уровень IgA обнаружен у многих клинически здоровых шарпеев, среди этих собак широко распространены атопические болезни.

Селективный IgM-дефицит. Описан у двух собак породы доберман-пинчер: у самца (возраст 2 года) клинические признаки заболевания отсутствовали, у самки (4 мес) наблюдали хроническое двустороннее истечение из носа и бронхопневмонию. Антибиотикотерапия была эффективной только при ежедневном применении, если же это условие не соблюдалось, то клинические признаки быстро восстанавливались. У обоих животных отмечено повышенное содержание IgA, низкие уровни IgG (4,5 мг/мл) и IgM (0,31 мг/мл). Только у 4-месячной самки наблюдали повторяющуюся респираторную инфекцию. При лечении животных левамизолом и другими иммуностимуляторами получены противоречивые результаты.

Как правило, селективные IgM-дефициты обусловлены уремией, иммуносупрессивной терапией и лимфоцитарной неоплазией.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия. Патология описана у двух щенков породы шпиц, которые в возрасте 8... 16 нед страдали от повторяющихся инфекций респираторного тракта. При этом количество лейкоцитов и реакция бласт-трансформации лимфоцитов в Т-клеточные митогены соответствовали норме. Эти собаки в возрасте 16 нед имели низкий уровень Ig, низкий титр антител к вакцинным антигенам и слабый иммунный ответ на столбнячный анатоксин. К 6...7-месячному возрасту уровень Ig достигал нормальных значений и животные были клинически здоровы.

Механизм данного иммунодефицита неясен, предполагают, что он обусловлен задержкой синтеза антител.

Достаточно симптоматического лечения, чтобы поддержать этих животных до тех пор, пока их иммунная система не станет функционально зрелой.

Летальный акродерматит. Описан у собак породы бультерьер. Это аутосомно-ренессивный дефект, вызываемый, по всей видимости, нарушением абсорбции и метаболизма цинка в организме. Синдром ассоциирован с задержкой роста, кожными поражениями, диареей, пневмонией и ненормальным поведением животных. Пораженные щенки рождаются слабыми, плохо сосут молоко матери и имеют более светлый окрас. После отъема они плохо поедают корм; наблюдают задержку в росте.

В начале заболевания отмечают диарею, перемежающиеся инфекции респираторного тракта и кожные заболевания. Образуются трещины и корки на лапах, развиваются дистрофия когтей, дерматиты. При этом главным образом поражаются конечности (подошвы) и зоны вокруг естественных отверстий. Уровень Ig у больных животных несколько ниже нормы, уменьшается пролиферативная активность Т-клеток (ответ на митогены).

При гематологическом исследовании устанавливают нейтрофилию и гиперхолестеролемию. У животных отмечают угнетение и медлительность, чаще всего они погибают от бронхопневмонии в возрасте 15 мес. При вскрытии обнаруживают недоразвитие тимуса, лимфатических узлов и селезенки. Гиперкератоз и паракератоз устанавливают гистологически.

Содержание цинка в сыворотке крови у таких животных обычно низкое, но иногда в пределах нормы, и они не реагируют или слабо реагируют на ежедневное введение сульфата цинка.

Т-клеточный дефицит и карликовость. ИД отмечен у веймаранеров при карликовом росте в инбредных колониях и характеризуется дефицитом гормона роста, врожденным отсутствием коркового слоя тимуса и недостатком лимфоцитов в Т-клеточных зонах лимфатических узлов и селезенки. Пораженные щенки при рождении кажутся относительно нормальными, однако приблизительно в 6...7-недельном возрасте у них развивается изнурительный синдром, характеризующийся истощением, летаргией и постоянными инфекциями, приводящими к гибели. На вскрытии обнаруживают, что тимус атрофирован и в нем отсутствует корковый слой. У этих животных нормальный уровень Ig, активность Т-хелпе-ров не нарушена, периферические лимфоидные органы также без изменений. Однако лимфоциты характеризуются низким бластогенным ответом на Т-клеточные митогены.

Поддерживающая терапия неэффективна. Лечебным эффектом обладают 5-я фракция тимозина и гормон роста (0,1 мг/кг МТ, 14 доз в течение 30 дней). Гормональная терапия вызывает заметное увеличение размера тимуса и формирование его клеточной структуры, но не восстанавливает ответ на Т-клеточные митогены. Терапия 5-й фракцией тимозина также улучшает клиническое состояние щенков, но не индуцирует изменения в тимусе и не улучшает бластогенный ответ. Все эти данные свидетельствуют, что, несмотря на клиническое улучшение, терапия гормоном роста и 5-й фракцией тимозина не нормализует клеточный иммунитет у пораженных щенков. Возможно, что эффективным препаратом в этом случае будет гамавит, который стимулирует выработку соматотропного гормона, а также другие иммуномодуляторы [1].

Описываемый иммунодефицит в основном обусловлен дефицитом гормона роста вследствие поражения гипоталамуса и подтверждает теоретическое положение, что гормон роста необходим для нормального функционирования тимуса. Вместе с тем чрезмерная продукция гормона роста у собак приводит к акромегалии и значительному усилению функциональной активности нейтрофилов.

Циклический гематопоэз (синдром серебристых колли, или циклическая нейтропения). Это врожденный иммунодефицит у собак породы колли, который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Основной дефект связан со снижением числа плюрипотентных стволовых клеток. Все пораженные колли имеют специфический серебристо-серый цвет волосяного покрова и циклические изменения в числе лейкоцитов. Уровень нейтрофилов снижается каждые 11...12 дней на период около 3 дней с последующей нормализацией или повышением их количества в течение 7 дней. При этом снижена функциональная активность нейтрофилов, связанная с внутри-клеточным лизисом фагоцитируемых бактерий. Болезнь проявляется у собак в течение первых 6 мес после рождения и сопровождается слабостью, энтеритами, респираторными инфекциями, гингвитами, лимфаденитами, кровоточивостью. Начало болезни связано с утратой материнского иммунитета, щенки медленно растут, слабые, у них плохо заживают раны, смертность среди них высокая. При исследовании крови обнаруживают повышенный уровень Ig как результат повторяющейся антигенной стимуляции.

Лечение направлено на контроль инфекционных болезней и связано с применением антибиотиков. Применение карбоната лития положительно влияет на уровень эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Прекращение применения препарата приводит к снижению числа указанных клеточных элементов и клиническому проявлению иммунодефицита. Следует иметь в виду, что карбонат лития обладает токсическим действием. Сообщалось об успешной трансплантации пораженным щенкам костного мозга, полученного от здоровых собак. Как правило, собаки с синдромом циклической нейтропении живут не более 3 лет.

Дефект бактерицидной активности нейтрофилов. Впервые описан в 1985 г. у доберман-пинчеров. У 4 из 8 пораженных собак наблюдали хронические риниты и бронхопневмонии, которые возникали в ранний постнатальный период несмотря на антимикробную терапию. У 4 других собак не были обнаружены признаки респираторной патологии, но у них наблюдали кардиомиопатию. Никаких отклонений со стороны гуморальных и клеточных факторов иммунитета у собак не отмечено. Хемотаксис и фагоцитоз нейтрофилов были в норме, однако выявлено угнетение процесса восстановления нитросинего тетразолия у нейтрофилов, что и обусловливало снижение бактерицидной активности.

Аномалия Pelger-Huet. Это врожденный иммунодефицит, характеризующийся гипосегментацией ядра гранулоцитов. Ядро округлое, овальное или бобовидной формы, клетки нормального размера и содержат зрелую протоплазму. Эта форма иммунодефицита встречается очень редко у отдельных видов млекопитающих, включая человека, домашних короткошерстных кошек и некоторых пород собак, таких как американские фокс-хаунды, кокер-спаниели, бостон-терьеры и басенджи. Тип наследования не установлен, но считают, что у собак породы фокс-хаунд этот иммунодефицит не связан с полом и наследуется по аутосомно-доминантному типу (доминантно-трансмиссивный).
Аномалию обычно обнаруживают при гематологическом исследовании — наблюдают постоянный регенеративный сдвиг ядра влево, при этом количество лейкоцитов нормальное и животное кажется здоровым. В таких случаях необходимо тщательно исследовать морфологию нейтрофилов. Нейтрофилы нормальной формы, однако их ядро содержит конденсированный хроматин и зрелую цитоплазму. Хотя животные выглядят здоровыми, анализ воспроизводительных качеств показывает, что они дают меньше потомства, чем нормальные животные (63 % против 81 %). Нейтрофилы этих собак не способны мигрировать in vivo, что, видимо, связано с «негибкостью» ядра. В-клеточный ответ на антигены нарушен, что особенно выражено у собак породы фокс-хаунд. Нарушение функциональной активности нейтрофилов и В-клеточного иммунного ответа может влиять на коэффициент выживания пораженных животных.

Дефицит адгезии лейкоцитов (синдром гранулоцитопатии). Это аутосомно-рецессивный иммунодефицит, обнаруженный у ирландских сеттеров, обусловлен отсутствием или дефицитом поверхностного мембранного белкового комплекса CD lib/ CD18 — важного компонента в механизме предварительной адгезии нейтрофилов к эндотелию сосудов, последующей миграции их в места воспаления и реализации. фагоцитоза [5]. У пораженных собак повышена чувствительность к инфекции, что связано с неспособностью нейтрофилов осуществлять внутриклеточный лизис фагоцитируемых бактерий.

Собаки с этой патологией страдают от резко выраженных повторяющихся бактериальных инфекций, особенно гнойных поражений кожи, пододерматитов, гингивитов, остеомиелитов и лимфаденопатии. Клинически это проявляется гингивитами и саливацией, утолщением нижней челюсти, расширением метафизальных областей дистальных концов лучевой, локтевой, болынеберцовой и малоберцовой костей, увеличением лимфатических узлов, снижением живой массы, медленным ростом шерсти. Инфекция эпизодически проявляется пирексией, анорексией и неспособностью животных передвигаться. Плохо заживающие раны и отсутствие гноя служат типичными признаками патологии.

Гематологические исследования показывают персистент-ный лейкоцитоз с регенеративным сдвигом ядра влево. Морфологически нейтрофилы нормальны, за исключением некоторой гиперсегментации. Биопсия лимфоузлов показывает подострый диффузный гнойный лимфаденит, однако грану-ломатозных поражений не обнаруживают.

При подобном иммунодефиците у человека, называемом хронической грануломатозной болезнью, наблюдают выраженные грануломатозные поражения. Терапия этой патологии у собак носит симптоматический характер. Чаще всего щенки сохраняют жизнеспособность до 6-месячного возраста.

Дефицит комплемента. Описан у британских спаниелей. Чаще всего встречается дефицит третьего компонента комплемента (СЗ). Это, возможно, связано с ролью СЗ в классическом и альтернативном путях активации комплемента и важностью его производных (способность фрагмента СЗb опсонизировать антиген и затем специфически прикрепляться к нейтрофилам).

Генетически детерминированный аутосомно-рецессивный дефицит СЗ установлен в колонии британских спание-лей. У собак, гомозиготных по этому дефициту, не обнаруживают СЗ, в то время как у гетерозиготных животных уровень СЗ равен примерно половине нормы. Гомозиготные животные страдают от септических процессов, локальных бактериальных инфекций, в то время как гетерозиготные остаются относительно здоровыми.
Инфекции, которые отмечены у СЗ-дефицитных британских спаниелей, обусловлены микроорганизмами из семейства энтеробактерий (Pseudomonas, Е. coli и Klebsiella); регистрируют также бактериальные пневмонии неустановленного характера. Все инфекции, исключая Е. сой-септицемию, обычно лечат успешно. Преобладание инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями у СЗ-дефицитных собак, и их чувствительность к септицемии, вызываемой Е. coli, подчеркивают важность комплемента в защите организма от инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями.

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты
Они шире распространены, чем врожденные, и могут быть результатом воздействия факторов окружающей среды и эндогенных субстанций. Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов, включают в себя возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, фармакологические вещества. Вторичные иммунодефициты также могут быть результатом спленэктомии, радиоактивного облучения, старения организма, неправильного питания и развития опухолей.

У собак подавление клеточного звена иммунного ответа в основном индуцируют вирус чумы плотоядных и парвовирус. Такие болезни, как демодекоз, эрлихиоз и системные микозные болезни, также сопровождаются глубокой иммуносупрессией. Особого внимания заслуживает демодекоз, при котором нарушаются иммунорегуляторные механизмы, что приводит к развитию селективной иммуносупрессии. Генетически обусловленная чувствительность собак (за счет врожденного дефекта Т-клеток), предопределяющая развитие демодекоза, детерминируется их неспособностью к развитию гиперчувствительности замедленного типа при внутрикожной инъекции клещевого антигена. Предполагают, что в сыворотке крови (в СЗ-глобулиновой фракции) таких животных присутствует фактор супрессии, синтез которого индуцирован популяцией клещей. Фактор представляет собой комплекс, состоящий из антигенов клеща и антител хозяина. По-видимому, иммуносупрессивное действие циркулирующих иммунных комплексов выражается в снижении функции Т-клеток [2]. Поэтому при данной патологии у собак наряду с применением специфических средств показано назначение иммунотропных препаратов с преимущественным воздействием на клеточное звено иммунитета (Т-активин, фоспренил, риботан, лейкинферон, ронколейкин, продигиозан, натрия нуклеинат, иммунофан).

Кортикостероиды и различные антиопухолевые препараты — наиболее распространенные фармакологические агенты, индуцирующие иммуносупрессию. Такие препараты, как хлорамфеникол, сульфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофульвин? вызывают иммуносупрессию..

Лечение иммунодефицитов
При многих первичных иммунодефицитах симптоматическая и антимикробная терапия могут индуцировать временное улучшение клинического проявления, но большинство из них являются фатальными. Для терапии иммунодефицитов применяют иммуномодуляторы. Потенциально эффективными могут быть рекомбинантные цитокины. Колониестимулирующий фактор и стволовые клетки собак можно с успехом использовать для лечения циклического гематопоэза. Пересадка костного мозга также может быть эффективной при комбинированном иммунодефиците. Однако один из наиболее важных моментов — генетический контроль пород собак и элиминация дефектного гена.

Поскольку сегодня стало очевидным, что в основе практически любого патологического процесса лежит нарушение функций иммунной системы, для терапии различного рода вторичных иммунодефицитов, возникающих под воздействием инфекционных агентов, неблагоприятных факторов физической или химической природы, ветеринарному врачу необходимо в арсенале лечебных средств иметь препараты, стимулирующие функциональную активность иммунной системы. Лечебные средства, у которых терапевтический эффект связан с преимущественным или селективным действием на иммунную систему, квалифицируются как иммунотропные лекарственные препараты. Они включают три основные группы: иммуномодуляторы (восстанавливают нарушенные функции иммунной системы), иммуностимуляторы (преимущественно усиливают иммунитет) и иммунодепрессанты (подавляют иммунный ответ). Рынок этих препаратов увеличивается с каждым годом, и практическому ветеринарному специалисту не всегда удается разобраться и подобрать эффективное средство в той или иной ситуации. При этом предпочтение следует отдавать природным иммуномодуляторам. Среди средств иммунокоррекции из числа природных препаратов ведущее место по широте спектра биологической активности занимают препараты нуклеиновых кислот и продукты их ферментативной деградации. Типичный представитель этой группы — натриевая соль дрожжевой РНК (нуклеинат натрия) не обладает видовой специфичностью, является естественным компонентом организма и лишена побочного действия. Эти свойства и возможность перорального применения выгодно отличают lfyysq препарат от других иммуномодуляторов, обладающих воздействием только на отдельные звенья иммунной системы.

Литература
1. Санин А.В. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных //Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2005, 1: 38—42.
2. Федоров Ю.Н., Верховский О.А/, Слугин И.В. Основы иммунологии и иммунопатологии собак. — М.: Информ-12, 2000.
3. BellT.G. et al. Autosomal recesive severe combined immunodeficiency of Jack Russel terriers // J. Vet. Diagn. Invest., 2002; 14(3): 194—204.
4. Day M.J. Clinical Immunology of the dog and cat. — Iowa State University Press.: Ames, 1999.
5. Debencham S.L. et al. Canine leucocyte adhesion deficiency in Irish red and white Setters // J. Small Animal Pract., 2002; 43(2): 74—75.
6. Jezyk P.F. et al. X-linked severe combined immunodeficiency in the dog // Clin. Immunol. Immunopathol.,1989; 52: 173—189.

7. Pedersen N.C. A review of immunologic diseases of the dog // Vet. Immunology and lmmunopathology,1999; 69: 251—342.
8. Perryman L.E. Animal models. Molecular Pathology of severe combined Immunodeficiency in mice, horses, and dog // Vet. Pathol., 2004; 41: 95—100.
Somberg R.L. et al. A single nucleotide insertion in the canine interleukin-2 receptor gamma chain results in X-linked severe combined immunodeficiency disease // Vet. Immunology and Immunopathology, 1995; 47: 203—213.

Ю.Н. Федоров, ГНУ Всероссийский НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко

 Отправлено: 14.04.10 14:49. Заголовок: Мне на глаза попался..

Мне на глаза попался вот такой пепарат

Состав продукта: нормализованое молоко симбиотическа закваска лакобактрий, бифидобактерии, дрожжи, белки, волокна.